DIENSTAG, 8. Februar 2022 (HealthDay News) – Ein genetisch verändertes Herpesvirus scheint der seltenen und tödlichen Form von Hirntumoren, die US-Senator John McCain tötete, einen „Doppelschlag“ zu versetzen, wie neue Erkenntnisse zeigen.
Glioblastom Hirntumoren sind ein Krebsalptraum mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von 12 bis 15 Monaten ab der Erstdiagnose und vier bis sechs Monaten nach dem Wiederauftreten, sagen Forscher. McCain starb im August 2018, ein Jahr nachdem Ärzte bei ihm den aggressiven Krebs entdeckt hatten.
„Trotz 50 bis 60 Jahren Forschung und Fortschritten in Chirurgie, Chemotherapie und Bestrahlung haben wir in Bezug auf das Überleben überhaupt nicht viel auf die Nadel geschoben“, sagte der leitende Forscher Dr. James Markert, Vorsitzender der Neurochirurgie an der University of Alabama at Heersink School of Medicine in Birmingham. „Nur 5 % bis 10 % der Patienten leben länger als fünf Jahre. Es ist fast immer tödlich.“
Aber ein experimentelles krebsbekämpfendes Herpes-simplex-Virus namens G207 hat sich im Kampf als vielversprechend erwiesen Glioblastomund ein am 1. Februar veröffentlichtes Papier in Klinische Krebsforschung bietet eine bessere Vorstellung davon, wie.
Es sei bekannt, dass G207 Hirntumorzellen direkt angreife und abtöte, sagte Markert.
“Die Abwehr von Tumorzellen gegen Viren ist etwas anders, so dass die Veränderungen in der DNA, die das Virus in normalen menschlichen Zellen davon abhielten, infektiös zu sein, in den Tumorzellen nicht vorhanden waren”, sagte er. “Infolgedessen wurde das Virus selektiv für die Infektion und Abtötung von Tumorzellen.”
Jetzt stellt sich heraus, dass das Virus einen weiteren Trick im Ärmel hat – es beraubt das Glioblastom seiner Fähigkeit, sich der Erkennung durch das Immunsystem zu entziehen. Durch das Virus hervorgehoben, wird der Hirntumor von den natürlichen Abwehrkräften des Körpers angegriffen.
“Uns ist aufgefallen, dass es ein echter Doppelsieg war”, sagte Markert. “Das Virus rief eine Immunantwort gegen den Tumor als sekundäre Art der Anti-Tumor-Reaktion hervor, die durch die Infektion hervorgerufen wurde.”
Ergebnisse von a klinische Studie der Phase 1B die Beteiligung von sechs erwachsenen Glioblastompatienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Tumoren lieferte Markert und seinem Team ein neues Verständnis dafür, wie das modifizierte Herpesvirus den Krebs angreift.
In der Studie wurden die Glioblastome der Patienten chirurgisch entfernt, und die meisten erhielten anschließend eine Bestrahlung und Chemotherapie.
Das Herpesvirus wurde dann direkt in die Stelle ihres Tumors injiziert.
Einige Tage nach der Virusbehandlung entnahmen die Forscher genetisches Material aus den behandelten Tumoren, um besser zu verstehen, was im Inneren des Krebses passiert, wenn G207 angreift.
Unbehandelte Glioblastomzellen enthalten typischerweise keine genetischen Hinweise auf eine Immunantwort. “Der Tumor produziert tatsächlich eine Reihe von Faktoren, die das Immunsystem davon abhalten, ihn anzugreifen. Es versucht, so gut es geht, als heimlicher Eindringling zu agieren”, sagte Markert.
Aber nach der Behandlung mit G207 „wimmeln die Tumore vor Immunzellen“, sagte er. Die Virusinfektion scheint ein “Gefahrensignal” zu erzeugen, das die Aufmerksamkeit des Immunsystems auf den Krebs lenkt.
“Bei der Untersuchung der Gene, die mit dem Überleben verbunden sind, [the researchers] festgestellt, dass es mit der Aktivierung von Immunzellen zusammenhängt und das körpereigene Immunsystem aktiviert, um den Krebs zu bekämpfen“, sagte Dr. William Cance, Chief Medical and Scientific Officer der American Cancer Society. „Es gibt uns Hoffnung, dass wir das Immunsystem umkehren können gegen diese tödlichen Gehirntumore.”
Weitere Analysen ergaben etwa 500 Gene, die signifikant mit dem Überleben der Patienten nach der G207-Behandlung in Verbindung stehen, und etwa die Hälfte stehen im Zusammenhang mit der Immunantwort, sagte Markert.
„Wir hoffen, dass die Informationen vorhersagen werden, wer die Menschen sein werden, die wirklich gut darauf ansprechen und wer möglicherweise eine weitere Behandlung benötigt“, sagte er.
Fünf laufende klinische Studien verwenden gentechnisch veränderte Herpesviren, um Tumore des Gehirns und des Rückenmarks anzugreifen, sagten Forscher.
Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Herpesviren allgemeine, aber nicht einheitliche Verbesserungen des Gesamtüberlebens bewirkt, stellten die Forscher fest. Beispielsweise hatten zwei von 36 Glioblastompatienten, die in Phase-1-Studien mit G207 behandelt wurden, eine Langzeitüberlebensdauer von mehr als fünf und sieben Jahren.
In der jüngsten Studie hat das G207-Virus vier von elf pädiatrischen Patienten 18 Monate nach der Behandlung am Leben erhalten, stellte Markert fest. Diese Ergebnisse wurden im vergangenen Frühjahr in der veröffentlicht New England Journal of Medicine.
„Es stellt sich heraus, dass Kinder mit dem Virus noch besser zurechtkommen“, sagte Markert. „Wir denken, das liegt daran, dass ihr Immunsystem möglicherweise stärker ist und ihre Tumore etwas empfindlicher auf das Virus reagieren.“
Es seien Pläne im Gange, eine Phase-2-Studie durch ein pädiatrisches Hirntumor-Konsortium zu starten, sagte Markert.
„Das Frustrierende am Glioblastom ist, dass es sehr begrenzte Therapien mit sehr begrenzter Wirksamkeit gibt. Wir brauchen neuartige Ansätze zur Behandlung von Hirntumoren wie diesem“, sagte Cance, der nicht an der neuen Studie beteiligt war.
Er sagte, das neue Papier biete eine klarere Erklärung dafür, wie die Virustherapie funktioniert und wer am besten davon profitieren könnte.
„Wenn sie lernen, was die Reaktion vorhersagt, können sie hoffentlich selektiver mit den Patienten umgehen, die es erhalten“, sagte Cance.
Da das Glioblastom eine seltene Krankheit ist, hoffen die Forscher laut Markert, die US-amerikanische Food and Drug Administration davon zu überzeugen, eine beschleunigte Zulassung von G207 zuzulassen.
Dies wäre nicht die erste von der FDA zugelassene Herpesbehandlung gegen Krebs, bemerkte Markert. Im Jahr 2015 genehmigte die Behörde Imlygic, eine von Amgen hergestellte Behandlung für Melanom das auch ein modifiziertes Herpes-simplex-Virus verwendet.
„Es stellt sich heraus, dass das Melanom sehr gut auf Immuntherapien anspricht, und daher ist es ziemlich logisch, dass das Virus dazu beitragen würde, die Dinge zu übertreiben und eine gute Immunantwort gegen einen Krebs hervorzurufen, der bereits für solche Dinge anfällig ist“, sagte Markert. “Das Glioblastom ist viel eher eine harte Nuss, die es zu knacken gilt.”
Mehr Informationen
Die American Brain Tumor Association hat mehr darüber Glioblastom.
QUELLEN: James Markert, MD, MPH, Vorsitzender, Neurochirurgie, Heersink School of Medicine, University of Alabama at Birmingham; William Cance, MD, Chief Medical and Scientific Officer, American Cancer Society; Klinische Krebsforschung1. Februar 2022