HealthDay-Reporter
MONTAG, 13. Dezember 2021 (HealthDay News) — Eine Gentherapie, die eine dauerhafte Heilung der Sichelzellenanämie ermöglichen könnte, zeigt weiterhin Erfolg bei einer dritten Patientenwelle, berichten Forscher.
Die Therapie, LentiGlobin, stellte bei 35 Sichelzell-Patienten, die das einmalige Verfahren hatten, die normale Blutfunktion wieder her, wie aus klinischen Studienergebnissen hervorgeht, die am 12. Dezember veröffentlicht wurden New England Journal of Medicine.
Die Patienten produzieren jetzt alle stabile Mengen an normalen roten Blutkörperchen, die gesundes Hämoglobin enthalten, sagte die leitende Forscherin Dr. Julie Kanter, Direktorin der University of Alabama an der Adult Sichelzellenklinik in Birmingham.
Darüber hinaus haben sie nicht die starken Schmerzepisoden erlitten, die mit der Sichelzellenanämie einhergehen, sagte sie.
“Es ist der Beginn eines neuen Lebens” für diese Patienten, sagte Kanter.
Laut dem Entwickler der Gentherapie, dem Pharmaunternehmen, wurden bisher rund 49 Patienten mit LentiGlobin behandelt Bluebird Bio.
Sichelzellenanämie beeinflusst die Form der roten Blutkörperchen einer Person. Normalerweise sind diese Zellen scheibenförmig und flexibel genug, um sich leicht durch Blutgefäße zu bewegen.
Die roten Blutkörperchen einer Person mit Sichelzellenanämie sind halbmondförmig und ähneln einer Sichel. Die Zellen sind steif und klebrig und verursachen Schmerzepisoden und andere Gesundheitsprobleme, wenn sie an verschiedenen Stellen des Körpers verklumpen.
Diese Probleme werden durch eine Substanz namens Hämoglobin verursacht, die der Teil eines roten Blutkörperchens ist, der Sauerstoff zu den Geweben im ganzen Körper transportiert, erklärte Kanter. Ein fehlerhaftes Gen führt dazu, dass der Körper ein defektes Hämoglobin produziert, das die Form der Blutkörperchen verzerrt.
“Sie tragen immer noch Sauerstoff, aber sie halten den Sauerstoff nicht so gut, und wenn die Zellen Sauerstoff abgeben, verflechtet sich das Hämoglobin mit seinen Mithämoglobinen, wodurch die Zelle verformt und sichelförmig wird”, sagte Kanter.
Bei dieser Therapie werden Stammzellen aus dem blutbildenden Knochenmark einer Person entnommen. Labortechniker setzen sie einem Virus aus, der eine gesunde Kopie des fehlerhaften Hämoglobin-Gens in sie einfügt.
Dabei wird das verbleibende Knochenmark des Patienten mit einer Chemotherapie abgetötet. Die im Labor reparierten Stammzellen werden dann implantiert und beginnen mit der Produktion von gesundem Hämoglobin.
“Das ist so, als würde man sich selbst eine Knochenmarktransplantation durchführen”, sagte Dr. Lewis Hsu, Chief Medical Officer der Sickle Cell Disease Association of America.
Das Update der klinischen Studie wurde veröffentlicht in dem NEJM – und gleichzeitig auf einem Treffen der American Society of Hematology in Atlanta vorgestellt – sagte, dass die dritte Welle von LentiGlobin-Patienten bereits drei Jahre nach ihrer Behandlung eine Reihe vielversprechender Anzeichen für eine dauerhafte Heilung aufwies:
- Fast alle ihre roten Blutkörperchen enthalten gesundes Hämoglobin und nicht das fehlerhafte Hämoglobin, das durch defekte Gene verursacht wird.
- Ihre roten Blutkörperchen werden mit normaler Geschwindigkeit abgebaut; Die Sichelzellenanämie führt normalerweise dazu, dass die Zellen viel schneller abgebaut werden.
- Keiner hatte schwere Schmerzepisoden erlebt, die ihn in die Notaufnahme brachten; vor der Behandlung litten sie typischerweise mehr als drei pro Jahr.
“Dies ist eine enorme Verbesserung, da viele dieser Personen vor dieser Transplantation aufgrund dieser schrecklichen schmerzhaften Ereignisse im Krankenhaus oder in der Notaufnahme mehrere Ereignisse hatten”, sagte Kanter.
Die Forscher verfolgen weiterhin Patienten nach einem letzten Hinweis auf eine echte Heilung – der langfristigen Gesundheit ihrer Organe. Sichelzelle belastet Nieren, Lunge, Herz und Gehirn, und man hofft, dass die Behandlung mit LentiGlobin die durch die Krankheit verursachten Organschäden verhindert.
“Wir wissen das nur noch nicht, weil es lange dauert, diese Informationen zu sammeln, aber es ist wirklich aufregend”, sagte Kanter.
Die Gemeinschaft der Sichelzellenanämie hat am Erfolg von LentiGlobin gewirkt, sagte Hsu.
“Dies ist die Gentherapie, die jetzt am längsten für Sichelzellen ist”, sagte er.
Hsu merkte jedoch an, dass es Sicherheitsbedenken gibt, die mit dem Verfahren noch ausgeräumt werden müssen.
Einer der ersten mit LentiGlobin behandelten Patienten entwickelte etwa fünf Jahre später Leukämie und starb, sagte Hsu.
Ein zweites Papier veröffentlicht im neuen NEJM brachte etwas Licht in ihren Tod und erklärte, dass LentiGlobin selbst nicht direkt ihre Leukämie verursacht habe. Stattdessen scheint es in irgendeiner Weise durch ihre Sichelzellenanämie in Kombination mit dem Transplantationsverfahren verursacht worden zu sein.
Leukämie war bei dieser Therapie ein Problem, sagte Kanter.
„Wir machen uns Sorgen, dass das Virus, wenn es das neue Gen einbringt, es an eine Stelle bringt, an der es nicht hingehört“, sagte sie. “Das hat es nicht getan. Das ist nicht passiert. Es hatte überhaupt nichts mit LentiGlobin selbst zu tun, aber es hatte mit dem Prozess der Stammzelltransplantation zu tun, denken wir.”
Seit dieser ersten Patientenwelle haben die Forscher, so Kanter, die Art und Weise, wie Stammzellen gewonnen und das Virus in sie eingeführt wird, verändert.
Die Forscher hoffen, dass die Veränderungen den Prozess verhindern, der die Leukämie verursacht hat. “Wir hoffen, dass wir diese zusätzliche Belastung des Knochenmarks verhindert haben”, sagte Kanter.
Zusammengenommen zeigen die beiden Papiere “wirklich gute Ergebnisse”. Hsu sagte, es gehe jetzt darum, herauszufinden, welche Risiken die Gentherapie mit sich bringen könnte.
“Die Tatsache, dass es immer noch nicht erklärt ist, lässt uns immer noch den Erfolg davon betrachten und erkennen, dass die Gentherapie immer noch Risiken birgt, es gibt immer noch Risiken bei klinischen Studien”, fügte er hinzu.
Kanter erwartet, dass LentiGlobin in den nächsten Jahren die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration erhalten wird. Die Heilung wird wahrscheinlich teuer sein, wenn man die Kosten der Therapie, der Chemotherapie und der Wochen im Krankenhaus berücksichtigt.
“Leider denke ich, dass es für lange Zeit sehr teuer wird. Die nächsten Schritte sind, wie Sie es einfacher und kostengünstiger machen und verfügbarer machen”, sagte Kanter.
Mehr Informationen
Die US National Institutes of Health haben mehr über Sichelzellenanämie.
QUELLEN: Julie Kanter, MD, Direktorin, Adult Sichelzellenklinik und außerordentliche Professorin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, University of Alabama in Birmingham; Lewis Hsu, MD, PhD, Chief Medical Officer, Sichelzellenanämie Association of America, Hannover, Md.; New England Journal of Medicine, 12. Dezember 2021, online; Präsentation, Tagung der American Society of Hematology, Atlanta, 12. Dezember 2021