Wissenschaftler im Vereinigten Königreich haben eine revolutionäre neue Art der Gentherapie eingesetzt, um einen jungen Patienten mit rezidivierender T-Zell-Leukämie zu behandeln. Die Anwendung der Technik – eine Weltneuheit – hat Hoffnungen geweckt, dass sie bald dazu beitragen könnte, andere Krebsarten und schwere Krankheiten im Kindesalter zu bekämpfen.
Alyssa aus Leicester hatte sich einer Chemotherapie und einer Knochenmarktransplantation unterzogen, um ihre Leukämie zu lindern, ohne Erfolg. Da keine weiteren Behandlungen verfügbar waren, waren die Aussichten für den 13-Jährigen düster.
Aber nachdem Alyssa eine Infusion mit gespendeten T-Zellen erhalten hat, die mit einer neuen Technologie namens Base Editing verändert wurden, erholt sie sich und befindet sich seit sechs Monaten in Remission.
„Um ehrlich zu sein, befinden wir uns in einer seltsamen Wolke sieben. Es ist unglaublich“, sagte ihre Mutter Kiona.
Jetzt bereitet sich das Team des Londoner Krankenhauses Great Ormond Street (Gosh), das Alyssa behandelt hat, darauf vor, weitere 10 T-Zell-Leukämie-Patienten, die ebenfalls alle konventionellen Behandlungen ausgeschöpft haben, für weitere Studien zu rekrutieren. Wenn diese erfolgreich sind, besteht die Hoffnung, dass baseneditierte Zellen Patienten verabreicht werden können, die von anderen Arten von Leukämie und anderen Krankheiten betroffen sind.
„Dies ist unsere bisher ausgeklügeltste Zelltechnik und sie ebnet den Weg für andere neue Behandlungen und letztlich eine bessere Zukunft für kranke Kinder“, sagte der Immunologe Professor Waseem Qasim, einer der Leiter des Projekts. Er wird die Ergebnisse der Studie an diesem Wochenende auf dem Treffen der American Society of Hematology in New Orleans vorstellen.
T-Zell-Leukämie ist ein Krebs, der eine Klasse von weißen Blutkörperchen betrifft, die als T-Zellen bekannt sind. Diese entwickeln sich nicht richtig und wachsen zu schnell, wodurch das Wachstum der Blutzellen im Körper beeinträchtigt wird. Zu den Standardbehandlungen gehören Knochenmarktransplantationen und Chemotherapie. In Alyssas Fall konnten diese das Fortschreiten der Krankheit nicht aufhalten und ihre einzige Option schien Palliativpflege zu sein.
Aber die jüngsten Fortschritte in der Zelltherapie boten eine neue Methode zur Behandlung ihres Zustands. T-Zellen wurden von einem gesunden Spender gesammelt und so verändert, dass sie andere T-Zellen, einschließlich ihrer Leukämiezellen, töten konnten. Dies wurde durch Basisbearbeitung erreicht, die es Wissenschaftlern ermöglicht, eine einzige Änderung an den Milliarden von DNA-Buchstaben vorzunehmen, aus denen der genetische Code einer Person besteht.
Andere Technologien können solche winzigen Veränderungen erreichen, sind aber mit mehr Nebenwirkungen verbunden. Dies ist weniger ein Problem bei der Basisbearbeitung und ermöglichte es dem Gosh-Team, eine Reihe separater Änderungen an den gespendeten T-Zellen vorzunehmen. Diese komplexen Veränderungen waren notwendig, um sicherzustellen, dass die neu ausgerichteten T-Zellen nur leukämische T-Zellen angriffen und sich nicht gegenseitig durch „Friendly Fire“ zerstörten. Sie ließen die Zellen auch nach einer Chemotherapie arbeiten und verhinderten, dass sie normale Zellen beeinträchtigten.
Nach ihren ursprünglichen Behandlungen erreichte Alyssa nie eine vollständige Remission. Nach ihrer basischen Zelltherapie und einer zweiten Knochenmarktransplantation zur Wiederherstellung ihres Immunsystems ist sie seit mehr als sechs Monaten leukämiefrei.
„Die Ärzte haben gesagt, dass die ersten sechs Monate die wichtigsten sind“, sagte Kiona. „Wir wollen nicht zu unbekümmert werden, aber wir dachten immer wieder: ‚Wenn sie es nur einmal loswerden können, wird es ihr gut gehen.’ Und vielleicht haben wir Recht.“
Der entscheidende Punkt ist, dass Alyssas Therapie auf gespendeten T-Zellen basierte, die bearbeitet werden können, so dass die Zuordnung von Spendern kein Problem darstellt. „Dies ist eine universelle Zelltherapie von der Stange und wird – wenn sie repliziert wird – einen großen Schritt nach vorn bei dieser Art von Behandlungen darstellen“, sagte Dr. Louise Jones vom Medical Research Council, der das Projekt finanzierte.