Wenn Sie das Wort „Gene“ hören, denken Sie möglicherweise an diejenigen, die Sie von Ihren Eltern geerbt haben. Während Gene und Lungenkrebs eine Bindung haben, können nur sehr wenige bekannte Gene eine höhere Wahrscheinlichkeit für Lungenkrebs von einem Elternteil auf ein Kind übertragen.
„Die sehen wir nicht [people] sehr oft überhaupt, weil die meisten [people] mit Lungenkrebs haben keine erbliche Ursache “, sagt Kerry Kingham, leitender Berater für Krebsgenetik bei Stanford Health Care.
Es gibt einige Ausnahmen, sagt sie. Wenn mehrere Familienmitglieder an Lungenkrebs leiden, ohne dass eine offensichtliche Ursache von außen vorliegt (z. B. Rauchen), sollten Sie einen genetischen Berater aufsuchen.
„Aber auch in denen [people]finden wir nicht oft die Ursache. “
Nur etwa 1% dieser Fälle zeigen vererbte Mutationen.
“Und wenn wir die erblichen Mutationen finden und andere Familienmitglieder testen können, gibt es keine wirklich gute Richtlinie, die uns genau sagt, was wir außerhalb eines sorgfältigeren Screenings für sie tun sollen”, sagt Kingham.
Viel wichtiger sei es, Krebszellen nach der Diagnose zu testen.
Die häufigere Krawatte
Winzige Stücke genetischen Materials (das Ihr Arzt möglicherweise als “Proteine” bezeichnet) in zuvor gesunden Lungengewebezellen können sich verändern oder “mutieren”, um Krebszellen zu bilden. Während sich die Zellen teilen, geben sie diese Veränderungen oder „Mutationen“ weiterhin an neue Zellen weiter, die Tumore bilden.
Ärzte wissen nicht, was diese Mutationen verursacht. Aber Sie erben sie nicht von Ihren Eltern und können sie nicht an Ihre Kinder weitergeben. Es ist auch nicht deine Schuld, wenn du sie bekommst. Diese Mutationen “passieren einfach”, sagt Kingham. Sie sind nicht auf etwas zurückzuführen, das Sie getan oder nicht getan haben.
„Es ist niemandes Schuld. Es ist nicht das, was du gegessen hast. Für die meisten Menschen liegt es nicht daran, dass Sie den Mond falsch angesehen oder einen ungesunden Lebensstil geführt haben “, sagt sie.
“Es ist nur manchmal so, dass Zellen Fehler machen, wenn sie sich teilen.”
Wenn Gentests am wichtigsten sind
Einige Lungenkrebs-Genmutationen können Ärzten helfen, einen Behandlungsplan zu erstellen. Ärzte nennen diese Mutationen „Biomarker“.
Bestimmte Lungenkrebs-Biomarker sind wichtig, um sie anders zu verstehen und zu behandeln, sagt Dr. Heather Wakelee, Thoraxonkologin, Professorin und Leiterin der Abteilung für Medizinische Onkologie am Stanford University Medical Center.
EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) ist wahrscheinlich der häufigste. Etwa 10-15% der nicht-kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen sind EGFR-positiv, was bedeutet, dass sie eine Krebsmutation des EGFR-Gens aufweisen.
Es ist das, was Ärzte eine „Fahrermutation“ nennen, was bedeutet, dass es überhaupt Krebs gibt. Diese Mutation tritt häufig bei bestimmten Menschen mit Lungenkrebs auf, wie z.
- Nichtraucher
- Frauen
- Menschen mit asiatischem oder ostasiatischem Erbe
- Diejenigen mit Lungenadenokarzinom (eine Art von Lungenkrebs)
- Junge Erwachsene mit Lungenkrebs (Die Hälfte dieser Fälle ist EGFR-positiv.)
Aber jeder mit einer nicht-kleinzelligen Lungenkrebsdiagnose (NSCLC) sollte einen EGFR-Test erhalten, nicht nur diejenigen in diesen Hochrisikogruppen, sagt Wakelee.
“Es ist wirklich wichtig, dass jeder nicht-kleinzellige Lungenkrebstumor unabhängig vom Stadium auf EGFR getestet wird”, sagt sie.
Und das nicht nur für EGFR. Es gibt mindestens sieben weitere Gen-Biomarker, auf die Ihr Arzt testen sollte, wenn bei Ihnen Lungenkrebs diagnostiziert wird.
Sie beinhalten:
- ALK
- ROS1
- RET
- GETROFFEN
- BRAF
- NTRK
- HER2
Jeder macht bis zu 5% der NSCLC-Fälle aus.
Der Grund, warum diese Tests für Menschen mit NSCLC so kritisch sind, ist, dass Wissenschaftler gezielte Krebstherapien für Tumoren mit diesen speziellen Genmutationen entwickelt haben.
“Wenn wir eine Tumormutation finden, können wir sie mit einem besseren Medikament behandeln – oft einem besser verträglichen Medikament, das nicht nur wirksamer ist”, sagt Wakelee. “Das gilt jetzt für acht verschiedene Gene, und deshalb ist es wirklich wichtig, dass Tumore, wann immer möglich, vor Beginn der Behandlung auf diese getestet werden.”
In einfachen Worten, diese Medikamente zielen auf ein Protein ab, das in der Position “Ein” steckt, und schalten es “Aus”.
Sie können die meisten der gezielten Medikamente zu Hause als Pille einnehmen, anstatt im Krankenhaus eine intravenöse Chemotherapie zu erhalten. Und sie sind nicht nur effektiver, sie sind in der Regel weitaus einfacher für Ihr System als andere Krebsbehandlungen, sagt Wakelee.
Wenn es ein lebensfähiges Gen gibt, auf das abgezielt werden soll, verkleinern diese Therapien Tumore stärker als Chemotherapie oder Immuntherapie, und die Behandlung wirkt oft länger.
Bei Menschen mit NSCLC im Frühstadium, die operiert wurden, kann ein EGFR-Medikament namens Osimertinib (Tagrisso) die Rückkehr des Krebses verzögern und die Wahrscheinlichkeit verringern, dass sich der Krebs auf das Gehirn ausbreitet.
Menschen mit EGFR-positivem NSCLC im Stadium IV können auch Tagrisso bekommen, da es viel wahrscheinlicher ist, dass der Tumor schrumpft und länger wirkt als jede andere Art der Behandlung.
Bei kleinzelligem Lungenkrebs gibt es noch keine zugelassenen zielgerichteten Therapien, obwohl klinische Studien die Möglichkeit weiterhin untersuchen.
Die Bedeutung der Geduld
Zusammen mit Ihrem genetischen Testpanel (manchmal auch als „molekulare Tests“ bezeichnet) sollte Ihr Arzt auf einen anderen Biomarker namens PD-L1 testen. Die Spiegel dieses Proteins legen nahe, ob Sie eher auf die Behandlung mit Immuntherapeutika ansprechen.
Das kann die Sache komplizierter machen, sagt Wakelee, da die PD-L1-Ergebnisse in der Regel weit vor den Mutationsergebnissen eingehen.
Ein hoher PD-L1-Wert bedeutet häufig, dass eine Immuntherapie erfolgreich sein kann.
“Und so ist es verlockend, einfach darauf zu reagieren”, sagt Wakelee. Aber das ist nicht immer die beste Route. Wenn Sie bestimmte Mutationen wie EGFR haben, kann eine Immuntherapie mehr schaden als nützen. Und es könnte zukünftige zielgerichtete Therapien für Ihr System toxischer machen.
Deshalb, sagt Wakelee, ist es wichtig zu warten, bis Sie zurückkommen alles der Ergebnisse, bevor Sie Entscheidungen treffen.
Und das ist nur ein Beispiel für mögliche Komplikationen. In einigen Fällen gibt es so viele komplexe Tumorfaktoren, dass Ihr Gesundheitsteam mit einer Gruppe zusammenkommt, die als molekulares Tumorbrett bezeichnet wird und aus einer Kombination von Folgendem besteht:
- Erfahrene Ärzte
- Medizinische Onkologen
- Chirurgen
- Strahlentherapeuten
- Forscher
- Genetiker
- Pathologen
“Für jemanden, bei dem gerade Lungenkrebs im Stadium IV diagnostiziert wurde, kann das Warten unglaublich stressig sein”, sagt Wakelee. „Die meisten Menschen möchten sofort mit der Behandlung beginnen. Aber es ist wirklich wichtig zu warten, bis die ganze Geschichte über den Tumor bekannt ist, um die beste Option zu verstehen. “
Es sind nicht nur Raucher
Es kann ein hässliches Stigma geben, dass wenn Sie Lungenkrebs haben, Sie ihn durch Rauchen verursacht haben müssen. Das ist bedauerlich, sagt Dr. Yasir Y. Elamin, ein Onkologe für Thoraxmedizin und Assistenzprofessor für Onkologie für Thoraxmedizin am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas.
Er sagt, es ist auch falsch.
Obwohl Rauchen immer noch der größte Risikofaktor für die Krankheit ist (außerhalb des Alters), hat bis zu 1 von 5 Menschen, die jedes Jahr an Lungenkrebs sterben, nie geraucht. Damit steht Lungenkrebs bei Menschen, die nie geraucht haben, ganz oben auf der Liste der tödlichsten Krebsarten in den USA.
„Ich glaube nicht, dass jemand Lungenkrebs verdient, egal ob Raucher oder Nichtraucher. Aber ich denke, wir müssen zunehmend verstehen, dass Lungenkrebs keine Krankheit ist, die ausschließlich mit dem Rauchen zusammenhängt “, sagt Elamin.
Dies gilt insbesondere für Lungenkrebserkrankungen, die auf eine gezielte Therapie ansprechen.
“Zum größten Teil sind sie nicht mit dem Rauchen verbunden.” Sagt Elamin. „Ich denke, es ist eine sehr schmerzhafte Erinnerung daran, dass Lungenkrebs nicht nur mit Rauchen zusammenhängt. Hoffentlich hilft es uns, das Stigma zu beseitigen. “
Die Zukunft gezielter Therapien
Gezielte Therapien können die Lebensqualität mit weniger Nebenwirkungen und besseren Ergebnissen verbessern. Aber es gibt Frustrationen mit diesen Behandlungen. Eine davon ist, dass Menschen dazu neigen, Widerstand gegen sie aufzubauen.
“Es ist eine der traurigen Realitäten einer gezielten Therapie”, sagt Elamin.
Es kann 2 oder 3 Jahre dauern, aber schließlich bauen praktisch alle Menschen, die gezielte Therapien einnehmen, Resistenzen auf, insbesondere diejenigen, die in späteren Stadien der Krankheit mit der Behandlung beginnen. Viele neue Forschungsarbeiten konzentrieren sich darauf, wie dieses Problem gelöst werden kann.
“Wir konzentrieren uns darauf, wie und warum sich der Widerstand entwickelt”, sagt Elamin.
Die Hoffnung besteht darin, Wege zu finden, um den Widerstand zu verzögern oder zu überwinden oder noch besser zu verhindern.
Insgesamt ist Elamin jedoch sehr hoffnungsvoll. Er verweist auf eine kürzlich durchgeführte Studie zum Medikament Alectinib (Alecensa), einer gezielten Therapie für den ALK-Biomarker. Die Studie ergab, dass mehr als 60% der Menschen mit NSCLC im Spätstadium, die die Behandlung erhielten, noch mindestens 5 Jahre lebten.
“Stellen Sie sich den Unterschied vor”, sagt er. „Als ich mein Training absolvierte, betrug das 5-Jahres-Überleben für dieselbe Gruppe 5 bis 6%. Es ist unglaublich.”
Natürlich sind 60% nicht das Ziel, aber Elamin bleibt ermutigt.
“Wir hoffen, dass wir es eines Tages zu 90 oder 100% haben. Aber ich denke, wir haben Fortschritte gemacht, und in diesem Fall sprechen die Zahlen für sich.”
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