30. Juni 2023 – Die Behandlung von schwer beherrschbarem Typ-1-Diabetes mit transplantierten Bauchspeicheldrüsenzellen schreitet an zwei Fronten voran: Ein Produkt wurde neu zugelassen und das andere macht Fortschritte in einer klinischen Studie.
Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der insulinproduzierende Betazellen der Bauchspeicheldrüse (oft auch nur „Inseln“ genannt, weil sie sich in den Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse befinden) durch körpereigene Immunreaktionen zerstört werden. Menschen mit dieser Erkrankung erhalten Insulin über Spritzen oder eine Pumpe, um am Leben zu bleiben. Außerdem müssen sie regelmäßig ihren Blutzuckerspiegel messen und ihr Insulin anpassen.
Manche Menschen mit Typ-1-Diabetes haben jedoch häufig einen stark erniedrigten Blutzucker (Hypoglykämie) und spüren möglicherweise nicht die Symptome wie Zittern und Schwitzen, die auf einen Blutzuckerabfall hinweisen. Diese Menschen (sogenannte Hypoglykämie-Unbewusste) sind die einzigen Kandidaten für eine Inselzelltherapie, zum Teil weil sie auch Medikamente einnehmen müssen, um ihr Immunsystem zu unterdrücken, um eine Abstoßung zu verhindern – genauso wie dies für jedes andere transplantierte Organ erforderlich ist, z eine Niere – und das birgt auch Risiken. Forscher arbeiten daran, den Bedarf an Immunsuppressiva zu beenden.
Die FDA hat am Mittwoch Lantidra zugelassen, eine Therapie, die aus Pankreasinselzellen von toten Spendern hergestellt wird, die oder deren Familien zugestimmt haben, ihre Organe nach ihrem Tod zu spenden. Lantidra, hergestellt von CellTrans, ist für Menschen mit Typ-1-Diabetes zugelassen, die mit Insulin den Zielblutzuckerspiegel nicht erreichen können.
In klinischen Studien mit Lantidra mussten 21 von 30 Patienten mindestens ein Jahr lang kein Insulin einnehmen, während 10 mehr als fünf Jahre nach der Behandlung immer noch insulinunabhängig waren. Bei fünf Patienten funktionierte es jedoch überhaupt nicht.
In einer frühen klinischen Studie mit einem anderen Typ von aus Stammzellen hergestellten Pankreas-Inselzellen, dem VX-880 von Vertex Pharmaceuticals, konnten zwei Menschen mit Typ-1-Diabetes und schwerer Hypoglykämie seit mindestens einem Jahr vollständig auf Insulin verzichten. und drei weitere bewegen sich in diese Richtung. Diese Ergebnisse wurden am 23. Juni auf den jährlichen wissenschaftlichen Sitzungen der American Diabetes Association vorgestellt.
Beide Arten von Inseln werden in die Pfortader infundiert, die Blut von mehreren Organen zur Leber und bei Menschen ohne Typ-1-Diabetes auch Insulin von der Bauchspeicheldrüse zur Leber transportiert.
„Seit Jahrzehnten stößt das Versprechen einer Pankreasinseltransplantation als Behandlung für eine kleine Untergruppe der Patienten mit dem am schwierigsten zu kontrollierenden Typ-1-Diabetes – und insbesondere für diejenigen mit häufiger und schwerer Hypoglykämie – auf zwei große Hürden“, sagte David M. Harlan, MD, Co-Direktor des Diabetes Center of Excellence der University of Massachusetts.
„Einer ist die unzureichende Versorgung mit zu transplantierenden Inseln und zweitens die manchmal toxische Immunsuppression, die erforderlich ist, um eine Immunabstoßung der transplantierten Inseln zu verhindern“, sagte er.
Die jüngsten Ergebnisse mit VX-880 „versprechen, beide Hürden zu überwinden, indem aus Stammzellen gewonnene Inseln im Labor gezüchtet werden können, wodurch die Möglichkeit eines nahezu unbegrenzten Vorrats eröffnet wird“, sagte Harlan, der auch Medizinprofessor ist an der Chan Medical School der University of Massachusetts in Worcester.
In der VX-880-Studie, die nun auf weitere Personen in mehreren europäischen Ländern sowie in den Vereinigten Staaten ausgeweitet wird, gab es keine größeren Sicherheitsprobleme.
Zu den Nebenwirkungen von Lantidra gehörten Übelkeit, Müdigkeit, Anämie und Bauchschmerzen. Bei den meisten Teilnehmern der Studie kam es zu mindestens einer schweren Nebenwirkung, die entweder auf den intravenösen Eingriff in die Pfortader oder auf die immunsupprimierenden Medikamente zurückzuführen war. In einigen Fällen erforderten diese Ereignisse, dass die Person die Einnahme dieser Medikamente abbrach und die Funktion der transplantierten Zellen verloren ging.
„Diese unerwünschten Ereignisse sollten bei der Bewertung des Nutzens und der Risiken von Lantidra für jeden Patienten berücksichtigt werden“, sagte die FDA in einer Erklärung.