JULIA ROTOW: Ich bin Dr. Julia Rotow. Ich bin thorakaler medizinischer Onkologe am Dana-Farber Cancer Institute in Boston, Massachusetts. EGFR-mutierter Lungenkrebs ist also eine Untergruppe der Lungenkrebsdiagnosen, die am wahrscheinlichsten jüngere Personen und Personen mit minimalem oder keinem Tabakkonsum in der Vorgeschichte betrifft.
Und dies geschieht bei etwa 15 bis 20 % der Lungenkrebsfälle in diesem Land. Im Ausland, zum Beispiel in asiatischen Ländern, kann dieser Anteil bis zu 50 % bis 60 % betragen. Es handelt sich also um eine wichtige Untergruppe von Lungenkrebs, um eine Diagnose zu stellen.
RAMI MANOCHAKIAN: Mein Name ist Dr. Rami Manochakian. Ich bin thorakaler medizinischer Onkologe und außerordentlicher Professor für Medizin an der Mayo Clinic, Florida. Wir sind heute hier auf der ASCO-Jahrestagung. Dabei handelt es sich um das jährliche Treffen der American Society of Clinical Oncology, bei dem jährlich neue Aktualisierungen und Fortschritte in der Krebsforschung und Krebsbehandlung vorgestellt werden.
Ich bin heute hier, um Ihnen von einer großen klinischen Studie und Studie zu erzählen, deren Ergebnisse der Prüfer dieser Studie gestern in einer sogenannten Plenarsitzung, einer der Hauptsitzungen dieser Konferenz, vorgestellt hat. In dieser Studie geht es um Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium, insbesondere im Stadium eins bis drei, wenn der Krebs noch heilbar ist.
Es geht um eine Patientenpopulation, deren Krebs einen besonderen Krebstreiber hat. Wir nennen es eine Mutation, insbesondere EGFR-Mutation. Es wird angenommen, dass es der Treiber des Krebswachstums ist. Und für diese Patienten, nachdem sie sich einer Operation zur Entfernung ihrer Tumoren unterzogen hatten, ging es in dieser Studie darum, diesen Patienten eine gezielte Therapie zu verabreichen, ein Medikament namens Osimertinib, ein Medikament, das bereits zugelassen ist und für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs eingesetzt wird mit dieser Mutation, haben aber darüber nachgedacht, es ihnen frühzeitig zu verabreichen, wenn sie Krebs im Frühstadium haben und sich einer Operation unterziehen, um zu sehen, ob es tatsächlich einen Unterschied machen könnte.
Es handelt sich um eine große Studie, die Hunderte von Patienten umfasst. In dieser Studie wurde versucht, diesen Patienten über einen Zeitraum von drei Jahren entweder dieses Medikament oder ein Placebo zu verabreichen, um herauszufinden, ob es einen Unterschied macht. Die Studienergebnisse wurden tatsächlich vor einigen Jahren veröffentlicht und zeigten einen Unterschied. Es zeigte sich ein bedeutsamer Unterschied. Es zeigte sich, dass es das Wiederauftreten des Krebses nach der Operation verzögert.
Gestern konzentrierten sich die Ergebnisse jedoch auf aktualisierte Daten zum Gesamtüberleben. Hat die Gabe dieses Medikaments also einen Unterschied gemacht, was die Lebenserwartung der Patienten angeht? Tatsächlich waren die Studienergebnisse positiv und aufregend, und es zeigte sich, dass es den Patienten, die dieses Medikament einnehmen, wenn wir uns alle Statistiken und Analysen ansehen, besser geht. Und dieses Medikament verlängert tatsächlich das Leben.
JULIA ROTOW: Es gibt also viele Risikofaktoren für Lungenkrebs. Und es ist richtig, dass ein früherer oder aktueller Tabakkonsum tatsächlich ein Risiko darstellt und das Risiko für Lungenkrebs erhöht. Aus diesem Grund ist die Lungenkrebs-Vorsorgeuntersuchung so wichtig, insbesondere für Menschen mit dieser Vorgeschichte.
Doch das ist nicht das einzige Risiko für Lungenkrebs. Und tatsächlich kann Lungenkrebs auch unerwartete Menschen befallen, also zum Beispiel jüngere Patienten ohne Tabakkonsum in der Vorgeschichte. Und hier werden die Daten zu EGFR-Mutationen wirklich entscheidend.
Wir wissen, dass bei jungen Menschen oder Menschen, die nie geraucht haben und bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, die Wahrscheinlichkeit einer sogenannten Treibermutation – einer Mutation in ihrem Krebs, die zur Entstehung dieses Krebses geführt hat – sehr hoch sein kann. Über 50 % – vielleicht sogar mehr als 75 % – könnten eines haben. Und diese können in vielen Fällen mit gezielten Therapiepillen behandelt werden.
EGFR ist die häufigste dieser Treibermutationen. Und wie ich bereits sagte, kommt es am häufigsten bei jungen Menschen, jungen Frauen und Menschen asiatischer Abstammung vor.
JULIA ROTOW: Die aktuellen Richtlinien zur Lungenkrebsvorsorge, und hier zitiere ich die Richtlinien der US Preventive Services Task Force, empfehlen die Vorsorgeuntersuchung auf Lungenkrebs für Personen mit hohem Risiko, definiert durch die kumulierten Jahre des Tabakkonsums und das Alter. Daher empfehlen die aktuellen Richtlinien, die im Jahr 2021 veröffentlicht wurden, ein Screening für Personen ab 50 Jahren, technisch gesehen im Alter von 50 bis 80 Jahren mit einer Vorgeschichte von mindestens 20 Packungsjahren Tabakkonsum. Und das bedeutet entweder eine Packung Zigaretten pro Tag für 20 Jahre, zwei Packungen pro Tag für 10 Jahre und so weiter.
Und das gilt als hohes Risiko, und sie empfehlen eine jährliche CT-Untersuchung mit niedriger Dosis. Wir wissen, dass wir durch dieses Screening das Risiko, an Lungenkrebs zu sterben, verringern können, indem wir Lungenkrebs frühzeitig erkennen, wenn er besser behandelbar ist. Dies verbessert das Überleben.
Leider ist die Akzeptanz der Lungenkrebs-Früherkennung in diesem Land sehr gering. Und vielen Studien zufolge lassen nur 15 bis 30 % der Personen, die für eine Lungenkrebsvorsorgeuntersuchung in Frage kommen, diese tatsächlich durchführen. Und das ist eine echte verpasste Chance, Lungenkrebs in einem frühen Stadium zu erkennen, insbesondere angesichts all dieser verschiedenen Fortschritte, die wir bei der Verbesserung der Ergebnisse bei Lungenkrebs im Frühstadium sehen.
JULIA ROTOW: Der erste Schritt besteht darin, mit Ihrem Hausarzt zu sprechen. Es ist eine großartige Gelegenheit, darüber zu sprechen, ob die Lungenkrebs-Vorsorgeuntersuchung für Sie als Einzelperson hilfreich sein könnte. Und unseren Ärzten macht es großen Spaß, mit ihren Patienten darüber zu sprechen, um ihr Risiko zu senken, so wie Sie vielleicht über Koloskopien, Mammographien oder Prostatakrebs-Screenings sprechen.
Nun erfassen unsere aktuellen Leitlinien zur Lungenkrebs-Früherkennung nicht alle Personen, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko besteht, und es gibt dieses Jahr einige Abstracts und Präsentationen auf der ASCO, die diesen Punkt erreichen. Wir wissen beispielsweise, dass es rassische und ethnische Unterschiede sowohl beim Zugang zur Lungenkrebs-Vorsorgeuntersuchung als auch bei der Eignung für eine Vorsorgeuntersuchung auf der Grundlage der aktuellen Leitlinien gibt. Und es gibt fortlaufende Bemühungen, risikoadaptivere Scores oder risikoadaptive Strategien anzubieten, um das Lungenkrebsrisiko zu verstehen.
Ich möchte eine Lungenkrebs-Screening-Studie hervorheben, die auf der diesjährigen ASCO unter der Leitung von Dr. Elaine Xu von der NYU vorgestellt wird. Und diese Studie befasst sich mit der Einführung eines Lungenkrebs-Screenings mit drei jährlichen CT-Thoraxscans bei jungen asiatischen Frauen, die nie geraucht haben. Also ab einem Alter von 40 Jahren, also noch jünger als unsere Standardrichtlinien, und bei Menschen, die nie oder nur sehr wenig geraucht haben – wiederum eine ungewöhnliche Population für unsere umfassenderen nationalen Richtlinien.
Und dies spricht für das hohe Sterblichkeitsrisiko durch Lungenkrebs bei Amerikanern asiatischer Abstammung. Es ist die häufigste Krebstodesursache in dieser Bevölkerungsgruppe. Sie haben eine höhere Rate dieser umsetzbaren Treibermutationen, wie EGFR bei ihren Krebserkrankungen.
Und bei dieser ASCO wird Dr. Und hier fanden sie eine Lungenkrebsrate von 1,5 % bei dieser jungen, nicht rauchenden Patientengruppe. Und alle von ihnen identifizierten Lungenkrebsarten waren EGFR-mutiert und konnten anschließend eine adjuvante, auf EGFR ausgerichtete Therapie erhalten. Es zeigt also, wie wichtig es ist, nicht nur an unsere traditionelle Patientengruppe mit hohem Risiko zu denken, die unbedingt ein 100-prozentiges Screening erhalten sollte, wenn wir das erreichen könnten, sondern auch an diese anderen, weniger häufig vorkommenden Patientengruppen, die immer noch von potenziellen Screening-Strategien profitieren können.
JULIA ROTOW: EGFR ist ein Protein, das in Tumorzellen sitzt. Man nennt ihn den epidermalen Wachstumsfaktor. Und wenn es aktiv ist, weist es die Zellen an, zu wachsen und sich zu teilen. In Lungenkrebszellen kann diese durch eine Mutation ungewöhnlich aktiv gemacht werden, die dazu führt, dass sie sich einschaltet, wenn sie es nicht tun sollte. Und wir wissen, dass dies dazu beiträgt, die Entstehung, das Wachstum und das Überleben von Lungenkrebs voranzutreiben. Durch die gezielte Bekämpfung von EGFR mit EGFR-Inhibitoren, die dieses Protein abschalten und das Überlebenssignal stoppen können, können die Ergebnisse für Patienten mit diesem Subtyp von Lungenkrebs verbessert werden.
Für Menschen, bei denen ein Lungenkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, also ein Lungenkrebs, der möglicherweise chirurgisch entfernt werden kann, um ihn zu heilen, gibt es eine Reihe verschiedener Behandlungen, die vor oder nach der Operation angeboten werden können, um das Risiko zu verringern Rückfall verhindern und das Überleben verbessern.
Dazu gehört die sogenannte neoadjuvante Therapie, also eine präoperative Therapie, meist Chemotherapie oder Immuntherapie, zum Beispiel immunstimulierende Medikamente; oder unterstützende Therapie. Und das ist eine postoperative Therapie, also eine Therapie nach der Genesung nach einer Operation, die ebenfalls darauf abzielt, das Risiko eines Rückfalls in der Zukunft zu verringern.