NSCLC: Fortschritte in der Behandlung

Ärzte dachten einst, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) sei eine Krankheit. Die meisten Menschen bekamen die gleiche Behandlung – Chemotherapie (Chemo) – besonders wenn sich ihr Krebs auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hatte.

Jetzt wissen die Ärzte, dass es viele verschiedene Arten von NSCLC gibt, und es kommen „immer mehr“, sagt Nathan Pennell, MD, medizinischer Onkologe, spezialisiert auf Brustkrebs am Taussig Cancer Institute der Cleveland Clinic.

Das bedeutet, dass Behandlungspläne keine Einheitsgröße mehr sind. Stattdessen werden Behandlungen wie zielgerichtete Therapien und Immuntherapie auf den Tumor jeder Person zugeschnitten.

Gezielte Therapien

Einige Krebszellen haben Genveränderungen (auch Mutationen genannt), die ihnen helfen zu wachsen und sich auszubreiten. Das Ziel mehrerer zielgerichteter Therapien ist es, diese Veränderungen zu blockieren. Die FDA hat Medikamente zur Behandlung von elf verschiedenen Genmutationen zugelassen, die NSCLC auslösen können:

  • EGFR
  • ALK
  • BRAF
  • ROS1
  • RET
  • GETROFFEN
  • KRAS
  • PIK3CA
  • HER2
  • NTRK
  • MEK1

Ein Medikament zielt auf das Wachstum von Tumoren an Blutgefäßen ab:

Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor – oder EGFR – ist der häufigste. Es ist ein Protein auf der Oberfläche von Zellen, das ihnen hilft, zu wachsen und sich zu teilen. Wenn Sie zu viel EGFR haben, wachsen Ihre Zellen schneller als normal. Arzneimittel, sogenannte EGFR-Hemmer, stoppen dieses Wachstum.

Karen Reckamp, ​​MD, ist Co-Leiterin des Programms für Lungenkrebs und Thoraxonkologie bei City of Hope in Duarte, CA. Sie sagt, dass die zielgerichtete Therapie die Art und Weise, wie Ärzte mit Lungenkrebs umgehen, völlig verändert hat. Nun, bevor Sie mit der Behandlung des fortgeschrittenen NSCLC beginnen, werden Sie wahrscheinlich einen Gentest durchführen lassen, um festzustellen, ob Sie eine Mutation haben, die Ihre Behandlung leiten könnte.

Reckamp sagt, dass diese neue Vorgehensweise das Spiel für viele Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC verändert hat.

„Wir sprechen nicht von einem Heilmittel“, sagt Reckamp. „Aber der Tumor schrumpft, die Menschen fühlen sich besser, gehen wieder zur Arbeit und haben eine bessere Lebensqualität.“

Gezielte Therapien haben auch Nachteile. Manche wirken nur bei der kleinen Zahl von Menschen mit Genmutationen, die auf eine bestimmte zielgerichtete Therapie ansprechen. Etwa 15 % der Menschen mit Lungenkrebs haben EGFR-positiven Lungenkrebs. Bei anderen Genveränderungen sind die Zahlen viel kleiner.

Die Medikamente haben auch Nebenwirkungen, wie:

  • Hautausschlag
  • Durchfall
  • Leberschaden
  • Probleme mit dem Knochenmark

Reckamp sagt, dass diese normalerweise nicht so schwerwiegend sind wie Nebenwirkungen einer Chemotherapie.

„Für die meisten Menschen sind die Nebenwirkungen ziemlich erträglich, und sie tun ziemlich gut.“

Ein weiteres Problem ist, dass zielgerichtete Medikamente oft irgendwann nicht mehr wirken.

„Krebszellen finden Wege, um zu überleben und die toxischen Behandlungen zu überwinden, die wir ihnen verabreichen“, sagt Reckamp. “Wenn das passiert, müssen Sie eine andere Behandlung versuchen.”

Dennoch sagt sie, dass gezielte Therapien die Chancen für Menschen mit NSCLC erheblich verbessert haben.

„Mit der Chemotherapie allein [extending life] von 1 Jahr war so gut wie wir bekommen konnten. Jetzt, mit diesen Therapien zusätzlich zur Chemotherapie, ist es nicht ungewöhnlich, dass Patienten 2 oder sogar 5 Jahre leben.“

Immuntherapie

Ihr Immunsystem zerstört normalerweise Krebszellen. Aber Tumorzellen sind hinterhältig und können Wege finden, die besten Abwehrkräfte Ihres Körpers zu umgehen. Wenn Sie NSCLC haben, können einige Krebszellen ein Protein namens PD-L1 produzieren. Es bindet an ein anderes Protein, PD-1, an wichtigen T-Zellen des Immunsystems. Dies wird als Immun-Checkpoint bezeichnet und weist Ihre T-Zellen an, den Tumor in Ruhe zu lassen.

Eine Möglichkeit, dies zu umgehen, sind Medikamente, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren. Sie verhindern, dass PD-L1 und PD-1 zusammenkommen. Dies entfesselt Ihr Immunsystem, sodass es mit voller Kraft gegen Krebszellen vorgehen kann. Aber gesunde Zellen geraten ins Kreuzfeuer.

„Eine Immuntherapie kann überall im Körper von Kopf bis Fuß Entzündungen verursachen“, sagt Reckamp. „Wenn Ihr Immunsystem niemals abschaltet, können Sie etwas bekommen, das einer Autoimmunkrankheit wie rheumatoider Arthritis ähnelt. Oder Sie können Probleme mit Ihrer Schilddrüse, Leber, Blase, Nieren und Ihrem Herzen haben.

„Und das kann jederzeit passieren – sogar nachdem Sie die Behandlung beendet haben. Aber die meisten Symptome lassen sich mit hochdosierten Steroiden gut kontrollieren.“

Ihr Arzt wird keine Immuntherapie vorschlagen, es sei denn, Ihr Tumor wird positiv auf hohe PD-L1-Spiegel getestet. Der Test ist jedoch nicht immer korrekt, und einige Tumore, die positiv auf PD-L1 getestet werden, sprechen möglicherweise nicht auf eine Immuntherapie an.

Dennoch sagt Reckamp, ​​dass die Immuntherapie trotz der schweren Nebenwirkungen und des hohen Preises für die meisten Menschen, die sie haben, eine bessere Wahl ist als die Chemotherapie. Es kann sogar weiter wirken, nachdem Sie die Einnahme beendet haben.

In der Rohrleitung

Reckamp sagt, man solle nach Verbesserungen bei zielgerichteten Medikamenten und intelligenteren Medikamenten suchen, die Krebszellen überlisten und überleben können.

„Es gibt viele klinische Studien, die sich darauf konzentrieren, die Resistenz gegen zielgerichtete Medikamente und Immuntherapien zu überwinden und diese mit einer Chemotherapie zu kombinieren, um nicht nur die Länge einer [person’s] Leben, sondern auch die Qualität“, sagt sie.

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