Wie neu entdeckte Gene zur Adipositas-Therapie passen könnten

8. August 2023 – Neu entdeckte Gene könnten die Unterschiede im Körperfettanteil zwischen Männern und Frauen mit Fettleibigkeit erklären und auch erklären, warum manche Menschen im Kindesalter an Übergewicht zunehmen.

Die Identifizierung spezifischer Gene trägt zu den wachsenden Beweisen bei, dass Fettleibigkeit teilweise auch biologisch bedingt ist. Die Forscher hoffen, dass die Ergebnisse zu wirksamen Behandlungen führen und in der Zwischenzeit zum Verständnis beitragen, dass es viele Arten von Fettleibigkeit gibt, die auf einer Mischung Ihrer Gene und Dinge in der Umwelt beruhen.

Obwohl die Studie nicht die erste ist, die auf bestimmte Gene hinweist, „waren wir von der vorgeschlagenen Funktion einiger der von uns identifizierten Gene ziemlich überrascht“, schrieb Lena R. Kaisinger, leitende Studienforscherin, in einer E-Mail. Beispielsweise steuern die Gene auch den Zelltod und beeinflussen, wie Zellen auf DNA-Schäden reagieren, sagte Kaisinger, Doktorand in der MRC Epidemiology Unit an der University of Cambridge School of Clinical Medicine, Großbritannien

Die Forscher sind sich nicht sicher, warum Gene, die an der Körpergröße beteiligt sind, diese Art von Doppelaufgabe erfüllen, was Möglichkeiten für zukünftige Forschung eröffnet.

Der Gensequenzierungsstudie wurde am 2. August online in der Zeitschrift veröffentlicht Zellgenomik.

Unterschiede zwischen Frauen und Männern

Wenn Sie das nächste Mal versuchen, jemanden mit Ihrem wissenschaftlichen Wissen zu beeindrucken, möchten Sie vielleicht ein lockeres Gespräch darüber führen, dass Forscher gerade fünf neue Gene bei Frauen und zwei neue Gene bei Männern gefunden haben, die mit einem höheren Body-Mass-Index (BMI) zusammenhängen.

Nachdem sie geantwortet haben: „Auf keinen Fall“, versichern Sie ihnen, dass es wahr ist.

Wenn Sie weitermachen möchten, schreiben Sie Folgendes auf Ihre Handfläche: Es handelt sich um Gene, die bei Frauen als DIDO1, KIAA1109, MC4R, PTPRG und SLC12A5 und bei Männern als MC4R und SLTM bekannt sind. Abhängig von der Größe Ihrer Hand möchten Sie vielleicht auch darauf hinweisen, dass Menschen, die sich an Fettleibigkeit als Kind erinnern, mit größerer Wahrscheinlichkeit seltene genetische Veränderungen in zwei anderen Genen haben, OBSCN und MADD.

„Das Entscheidende ist, dass, wenn man echte Gene mit echten Gennamen sieht, die Vorstellung, dass Genetik der Fettleibigkeit zugrunde liegt, wirklich Wirklichkeit wird“, sagte Lee Kaplan, MD, PhD, Direktor des Obesity and Metabolism Institute in Boston, der nicht angeschlossen war mit der Recherche.

Kaisinger, Co-Autorin Katherine A. Kentistou, PhD, leitender Autor John RB Perry, PhD, und Kollegen fanden diese signifikanten genetischen Unterschiede, indem sie die Genome von etwa 420.000 Menschen untersuchten, die in der UK Biobank, einer riesigen biomedizinischen Datenbank, gespeichert sind. Die Forscher beschlossen, die Gene nach Geschlecht und Alter zu untersuchen, da dies „zwei Bereiche sind, über die wir noch sehr wenig wissen“, sagte Kaisinger.

„Wir wissen, dass verschiedene Arten von Fettleibigkeit mit unterschiedlichem Alter zusammenhängen“, sagte Kaplan, der auch ehemaliger Präsident der Obesity Society ist, einer 2.800 Mitglieder umfassenden Berufsgruppe, die sich auf Wissenschaft, Behandlung und Prävention von Fettleibigkeit konzentriert. „Aber was sie jetzt getan haben, ist, Gene zu finden, die mit bestimmten Subtypen von Fettleibigkeit verbunden sind … einige kommen häufiger bei einem Geschlecht vor, andere häufiger in verschiedenen Lebensphasen, einschließlich früh einsetzender Fettleibigkeit.“

Die Zukunft ist bereits da

Es gibt bereits eine Behandlung von Fettleibigkeit, die auf den Genen einer Person basiert. Beispielsweise hat die FDA im Juni 2022 die Zulassung erteilt setmelanotid (Imcivree) zur Gewichtskontrolle bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren mit spezifischen genetischen Markern.

So ermutigend Setmelanotid für Kaisinger und Kollegen auch sei, sei es noch am Anfang, die aktuellen Forschungsergebnisse in klinische Adipositastests und mögliche Behandlungen umzusetzen, sagte sie.

Der „heilige Gral“, sagte Kaplan, sei eine Zukunft, in der Menschen auf ein bestimmtes genetisches Profil untersucht werden und ihr Arzt etwas sagen kann wie: „Sie sind wahrscheinlich am anfälligsten für diesen Typ, also werden wir Sie mit diesem speziellen Medikament behandeln.“ Das wurde für Menschen mit diesem Phänotyp entwickelt.“

Kaplan fügte hinzu: „Genau das versuchen wir zu erreichen.“

Für die Zukunft planen Kaisinger und Kollegen, die Studie in größeren und vielfältigeren Populationen zu wiederholen. Sie planen auch, den üblichen Zeitplan für Studien umzukehren, die normalerweise an Tieren beginnen und dann auf den Menschen übergehen. „Wir planen, die vielversprechendsten Genkandidaten in Mausmodellen einzusetzen, um mehr über ihre Funktion zu erfahren und herauszufinden, wie genau ihre Funktionsstörung zu Fettleibigkeit führt“, sagte Kaisinger.

Der Zusammenhang zwischen Genetik und Fettleibigkeit ist ein aktives Forschungsgebiet. Bleiben Sie dran, um weitere Erkenntnisse darüber zu erhalten, wie Ihr spezifischer Fettleibigkeitstyp in Ihre Gene passen könnte.

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