14. Dezember 2021 – Robert M. Califf, MD, plant, die Bundespolitik zu Opioid-Verschreibungen in seiner erwarteten zweiten Amtszeit bei der obersten US-amerikanischen Aufsichtsbehörde für Medizinprodukte genauer unter die Lupe zu nehmen und die Leistung von Arzneimittel mit beschleunigter Zulassung freigegeben.
Califf stellte sich am Dienstag bei einer Senatsanhörung Fragen zu seiner Nominierung durch Präsident Joe Biden als FDA-Administrator), eine Rolle, in der er in der Obama-Regierung tätig war. Er sprach auch über die Notwendigkeit, die Fähigkeit des Landes zu stärken, eine ausreichende Versorgung mit wichtigen medizinischen Produkten, einschließlich Medikamenten, aufrechtzuerhalten.
Die Mitglieder des Senatsausschusses für Gesundheit, Bildung, Arbeit und Renten, der Califfs Nominierung bearbeitet, waren während der Anhörung überwiegend herzlich und unterstützend. Senator Patty Murray (D-WA), die Vorsitzende des Ausschusses, und der oberste Republikaner des Gremiums, Senator Richard Burr aus North Carolina, wandten sich während der Anhörung an Califf, als ob er bald wieder als Vorsitzender der FDA dienen würde. Beide gehörten zu den Senatoren, die abgestimmt haben 89-4 Califf in einer Abstimmung im Februar 2016 zu bestätigen.
Califf “wurde zuvor in einer überwältigenden überparteilichen Abstimmung bestätigt, dass er die FDA führt, und ich freue mich darauf, wieder mit ihm zusammenzuarbeiten, um sicherzustellen, dass die FDA weiterhin Familien im ganzen Land schützt, den Goldstandard für Sicherheit und Wirksamkeit aufrechterhält und Wissenschaft und Daten an die erste Stelle setzen.” sagte Murray.
Weniger begeistert von Califf war Senator Bernie Sanders (I-VT), der zu den sieben Senatoren gehörte, die 2016 nicht über Califfs Nominierung abstimmten.
Sanders protestierte 2016 gegen Califfs Verbindungen zur Pharmaindustrie und tat dies am Dienstag erneut. Califf ist ein anerkannter Marktführer bei der Durchführung klinischer Studien und hat mit vielen Arzneimittelherstellern zusammengearbeitet. Aber bei der Anhörung sagte Califf, er stimme Sanders bei einer Idee zu, die von der Pharmaindustrie stark abgelehnt wird.
Als Antwort auf Sanders’ Frage sagte Califf, er sei bereits “dafür, dass Medicare mit der Branche über die Preise verhandelt”.
Die FDA würde sich nicht direkt an den Verhandlungen beteiligen, da diese Arbeit von den Centers for Medicare and Medicaid Services übernommen würde. Die Demokraten wollen Medicare mit ihrem umfassenden Build Back Better Act eine gewisse Verhandlungsmacht verleihen.
Die Menschen in den Vereinigten Staaten sind bestürzt sowohl über die Kosten für verschreibungspflichtige Medikamente als auch über die weit verbreitete Verteilung von verschreibungspflichtigen Schmerzmitteln, die dazu beigetragen haben, die aktuelle Opioid-Epidemie anzuheizen, sagte Sanders gegenüber Califf. Viele Menschen werden sich Sorgen um einen FDA-Kommissar machen, der von engen Verbindungen zur Branche profitiert hat, sagte Sanders.
„Wie sollen sie glauben, dass Sie eine unabhängige und starke Stimme gegen dieses enorm mächtige Sonderinteresse sind?“ fragte Sanders.
„Ich stimme Ihnen voll und ganz zu, wenn es um das Konzept geht, dass die Preise für Arzneimittel in diesem Land viel zu hoch sind“, antwortete Califf.
Califf erhielt 2,7 Millionen US-Dollar Gehalt und Bonus von Verily Life Sciences, der biomedizinischen Forschungsorganisation von Alphabet Inc., der Muttergesellschaft von Google, laut seiner bundesstaatlichen Finanzinformation. Er berichtete auch, dass er Vorstandspositionen bei den Pharmaunternehmen AmyriAD und Centessa Pharmaceuticals PLC innehatte.
Bloomberg-Regierung berichtete dass Califf Verbindungen zu etwa 16 anderen Forschungsorganisationen und Biotech-Unternehmen hat. Die Bloomberg-Regierung sagte auch, dass Califf in seinem früheren FDA-Dienst ein Whiteboard in seinem Büro hatte, das alle Aktivitäten und Projekte auflistete, die seine Ablehnung erforderten, und nannte als Quelle Howard Sklamberg, einen stellvertretenden Kommissar unter Califf.
“Er war sehr, sehr, sehr vorsichtig”, sagte Sklamberg, der jetzt Anwalt bei Arnold & Porter LLP ist, gegenüber der Bloomberg-Regierung.
‘Work to Do’ zu Opioiden
Senatoren griffen während der Anhörung von Califf wiederholt auf das Thema Opioide zurück, was tiefe Besorgnis über die Bemühungen der FDA widerspiegelte, vor den Risiken verschreibungspflichtiger Schmerzmittel zu warnen.
In den USA gab es in den 12 Monaten bis April schätzungsweise 100.306 Todesfälle durch Überdosierung, was einem Anstieg von 28,5% gegenüber den 78.056 Todesfällen im gleichen Zeitraum des Vorjahres entspricht die CDC.
Califf sagte, er plane, sich darauf zu konzentrieren, welche Informationen die FDA der Öffentlichkeit über die Risiken von verschreibungspflichtigen Schmerzmitteln mitteilt, einschließlich eines Blicks auf die Etiketten dieser Produkte.
„Ich bin entschlossen, zu Beginn meiner Amtszeit eine umfassende Überprüfung des Status von Opioiden durchzuführen“, sagte Califf.
Califf wies darauf hin, dass Ärzte trotz jahrelanger Bemühungen, ihre Verwendung einzuschränken, immer noch zu schnell sind, um Überdosen dieser Medikamente zu verabreichen. Er sagte, er kenne Verwandte, denen nach einer kleinen Operation ein 30-Tage-Rezept für Opioide gegeben wurde.
„Ich weiß also, dass wir noch viel zu tun haben“, sagte Califf.
Bedenken über die frühere Arbeit der FDA bei der Behandlung von Opioiden haben dazu geführt, dass zu den Protesten einiger demokratischer Senatoren gegen die Aussicht, dass Biden die Schauspieler nominiert FDA-Kommissarin Janet Woodcock, MD, für die ständige Stelle.
Bei der Anhörung brachte Senator Ben Ray Luján (D-NM) die Zulassung des starken Schmerzmittels Zohydro durch die FDA zur Sprache. Die Behörde genehmigte dieses Medikament trotz eine 11-2 Stimme dagegen vom Beratenden Ausschuss für Anästhetika und Analgetika der FDA.
Luján fragte Califf, was er tun würde, wenn ein FDA-Beratungsausschuss „überwältigend“ gegen eine Zulassungsempfehlung für ein Medikament stimme, wie es im Fall Zohydro der Fall war.
Obwohl Luján in diesem Gespräch während der Anhörung mit Califf nicht erwähnte, gibt die Ablehnung von Empfehlungen von Beratungsgremien durch das FDA-Personal unter Forschern zunehmender Besorgnis.
Die Agentur hat im vergangenen Jahr Aducanumab (Aduhelm, Biogen), ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit, zugelassen und den Rat ihres Beratungsausschusses für Medikamente für das periphere und zentrale Nervensystem zurückgewiesen. Diese Entscheidung löste die Rücktritt mehrerer Mitglieder des Gremiums. Die FDA-Mitarbeiter lehnten die Schlussfolgerung auch zuvor von der Mehrheit der Mitglieder desselben Beratungsausschusses ab angeboten im Jahr 2016 auf Eteplirsen (Exondys 51), einem Medikament gegen Duchenne-Muskeldystrophie.
Califf sagte Luján, er habe kürzlich untersucht, wie oft die FDA-Mitarbeiter den Empfehlungen eines beratenden Ausschusses nicht zustimmen. Er sagte, die FDA gehe in etwa 25 % der Fälle anders vor. In etwa drei Viertel dieser Fälle entscheiden sich die FDA-Mitarbeiter für einen „strengeren“ Ansatz, um der Öffentlichkeit den Zugang zu dem Medikament zu ermöglichen, im Gegensatz zu einem großzügigeren Ansatz, wie in den Fällen Zohydro, Aduhelm und Exondys 51 gezeigt.
Califf sagte jedoch, dass, wenn es eine 11-2 Abstimmung des Beratungsausschusses gegen die Empfehlung eines Produkts gibt, „die Führungskräfte der FDA wirklich genau hinschauen müssen“, was passiert.
Frage zu beschleunigten Zulassungen
Die Zulassung von Aducanumab durch die FDA hat auf sich aufmerksam gemacht eine bereits im Gange befindliche Debatte über bedingte Freigaben, sogenannte beschleunigte Zulassungen.
Die FDA hat diesen Weg seit den 1990er Jahren genutzt, um den Zugang zu Medikamenten für schwere Erkrankungen zu beschleunigen. Der Kompromiss für einen frühen Zugang besteht darin, dass die Behörde aufgrund der ersten Erkenntnisse manchmal den falschen Anruf tätigt und ein Medikament freigibt, das später den Patienten nicht wie erwartet zugute kommt.
Die Krebsabteilung der FDA befindet sich mitten in öffentlichen Bemühungen, Fälle anzugehen, in denen Arzneimittelhersteller keine Studien durchführen konnten, die eine beschleunigte Zulassungen ihrer Onkologie-Medikamente. Darüber hinaus gab das Büro des Generalinspektors des Department of Health and Human Services im August bekannt, dass es die Handhabung des beschleunigten Zulassungsverfahrens durch die FDA.
Bei der Anhörung am Dienstag grillte Burr Califf darüber, wie er auf Forderungen reagieren würde, die Art und Weise, wie die FDA das beschleunigte Zulassungsverfahren handhabt, zu ändern.
„Können Sie mir und Patienten, die möglicherweise auf modernste Behandlungsmethoden angewiesen sind, zusichern, dass Sie die Bemühungen zur Verengung dieses Weges nicht unterstützen oder die Messlatte für die Zulassung von Arzneimitteln unter diesen Wegen höher legen?“ fragte Burr Califf.
Califf antwortete mit den Worten, er sei „ein Fan von beschleunigter Zulassung – für die richtigen Bedingungen“.
Zuvor hatte Califf in seiner Eröffnungsrede gesagt, dass seine Mutter direkt von der beschleunigten Zulassung neuer Medikamente gegen das multiple Myelom profitiert habe. Califf sagte Burr, er habe „unzählige Stunden mit Patientengruppen“ verbracht und verstehe die Notwendigkeit, die Zulassung von Medikamenten gegen schwere Krankheiten zu beschleunigen.
Aber die FDA muss auch sicherstellen, dass sie ihr Ende des Abkommens mit beschleunigten Zulassungen einhält. Dies beinhaltet die Überprüfung der Wirkungsweise dieser Arzneimittel, sobald sie auf dem Markt sind.
“Wir akzeptieren, dass es mehr Unsicherheit gibt”, sagte Califf. „Das bedeutet, dass wir ein besseres System haben müssen, um diese Produkte zu bewerten, während sie auf dem Markt verwendet werden. Und ich denke, es gibt Möglichkeiten, wie wir das jetzt tun können. Die Technologie macht dies auf eine Weise möglich, die vorher einfach nicht möglich war.“
Sorgen um die medizinische Lieferkette
Senatorin Susan Collins (R-ME) fragte Califf nach der Anfälligkeit des US-amerikanischen Gesundheitssystems für Unterbrechungen der Lieferkette. Als Beispiel äußerte sie Bedenken hinsichtlich der Dominanz Chinas in der Antibiotikaherstellung. Sie fragte, ob der Kongress mehr tun könne, um die heimische Herstellung von Medizinprodukten zu fördern, beispielsweise durch Steueranreize.
Califf sagte Collins, dass er ihre Besorgnis über die US-Herstellung von Inhaltsstoffen teilte, die sowohl in Marken- als auch in Generika verwendet werden. Er sagte, er habe kürzlich in einem Ausschuss der National Academy of Medicine mitgewirkt, der sich mit Fragen der Lieferkette befasst.
Dieser Ausschuss wird in Kürze einen Bericht mit konkreten Empfehlungen veröffentlichen, sagte Califf.
“Wir haben nicht genug wettbewerbsfähige Einheiten in einer Art Rohstoffgeschäft” der Arzneimittelherstellung, sagte Califf. „Wir brauchen also eine Reihe von Schritten, um das System widerstandsfähiger zu machen.“