Gentherapie bietet neue Möglichkeit zur Bekämpfung von Alkoholmissbrauchsstörungen

21. August 2023 – Eine Art Gentherapie, die das Belohnungssystem des Gehirns neu startet, könnte den Alkoholkonsum bei Menschen mit schwerer Alkoholabhängigkeit eindämmen.

Forscher der Oregon Health & Science University implantierten die Therapie direkt in die Gehirne von Rhesusaffen, die darauf konditioniert worden waren, täglich acht bis zehn alkoholische Getränke zu trinken. Ein harmloses Virus, das ein bestimmtes Gen trug, wurde in die Region des Gehirns eingebracht, die Dopamin reguliert, was für Gefühle der Belohnung und des Vergnügens sorgt.

„Wir wollten sehen, ob wir den Dopaminspiegel in diesen Motivationsbereichen normalisieren können – ob tatsächlich die Motivation zu übermäßigem oder starkem Alkoholkonsum gemindert werden würde“, sagte Studienautorin Kathleen Grant, PhD, Professorin und Leiterin der Abteilung für Neurowissenschaften an der Universität Oregon National Primate Research Center der Universität.

Der Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten für Alkoholkonsumstörungen ist möglicherweise dringender denn je. Laut einer in der Zeitschrift veröffentlichten Studie ist die Zahl der alkoholbedingten Todesfälle in den Vereinigten Staaten zwischen 2007 und 2020 dramatisch angestiegen, insbesondere bei Frauen JAMA-Netzwerk geöffnet. Im nächsten Jahr stiegen sie erneut an und beliefen sich allein im Jahr 2021 auf 108.791 alkoholbedingte Todesfälle. nach Angaben der National Institutes of Health. Das ist etwas mehr als die Anzahl Überdosierungen von Medikamenten wurden registriert im Jahr 2021.

Für die 29,5 Millionen Amerikaner Bei einer Alkoholabhängigkeit, auch bekannt als Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, kann der Weg zur Genesung eine Herausforderung sein. Ein Grund dafür ist, dass die Belohnungssysteme in ihrem Gehirn gegen sie arbeiten.

Beim ersten Geschmack von Alkohol schüttet Ihr Körper den Wohlfühlhormon-Chemikalien Dopamin aus. Wenn Sie jedoch zu lange zu viel trinken, reduziert Ihr Gehirn die Dopaminproduktion und Sie möchten noch mehr Alkohol, um sich wieder gut zu fühlen.

Das von den Forschern in die Gehirne der Affen eingebrachte Gen wird als Glia-abgeleiteter neurotropher Faktor bezeichnet. Es ist ein „Wachstumsfaktor“, das heißt, es regt die Zellvermehrung an. Es kann dazu beitragen, die Funktion der Gehirnzellen, die Dopamin synthetisieren, zu verbessern, das gesamte System effektiv wiederherzustellen und den Drang zum Trinken zu verringern.

Die Studie war überraschend erfolgreich. Im Vergleich zu Primaten, die ein Placebo intravenös erhielten, verringerten diejenigen, die das Wachstumsfaktor-Gen erhielten, ihren Alkoholkonsum um etwa 90 %. Sie hörten praktisch mit dem Trinken auf, während die Primaten, die das Placebo erhielten, ihre Gewohnheit wieder aufnahmen.

Ein ähnliches Verfahren wird bereits bei Parkinson-Patienten eingesetzt. Es wären jedoch weitere Tierstudien und klinische Studien am Menschen erforderlich, bevor diese Therapie bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit eingesetzt werden könnte. Bei dieser invasiven Behandlung handelt es sich um eine Gehirnoperation, die mit Risiken verbunden ist und daher wahrscheinlich denjenigen mit den schwerwiegendsten und gefährlichsten Trinkgewohnheiten vorbehalten bleibt.

„Ich denke, es wäre für Personen geeignet, bei denen andere Behandlungsmethoden einfach nicht wirksam waren und die um ihr Leben bangen“, sagte Grant.

Behandlung von Alkoholkonsumstörungen

Heutzutage reicht die Behandlung einer Alkoholabhängigkeit von einem kurzen Gespräch mit einem Arzt in leichten Fällen bis hin zu psychiatrischer Behandlung oder Medikamenten in mittelschweren oder schweren Fällen.

Es gibt vier von der FDA zugelassene Behandlungen für Alkoholmissbrauchsstörungen und einige weitere Medikamente, die Gesundheitsdienstleister off-label verschreiben können.

„Sie sind nicht weit verbreitet“, sagte Henry Kranzler, MD, Professor für Psychiatrie und Direktor des Center for Studies of Addiction an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania. „Sie werden erschreckend wenig genutzt.“

Ein Grund: Nur 4,6 % der Menschen mit einer Alkoholabhängigkeit suchen jedes Jahr eine Behandlung auf NIH-Daten.

„Einige der Probleme sind die Allgegenwärtigkeit von Alkohol und seine Akzeptanz in der amerikanischen Kultur – und die Tatsache, dass es den Menschen dadurch schwer fällt, anzuerkennen, dass sie ein Alkoholproblem haben“, sagte Kranzler.

Ein weiteres Problem besteht jedoch darin, dass viele medizinische Fachkräfte die Alkoholmissbrauchsstörung bei Patienten, die Hilfe suchen, nicht erkennen und behandeln. Wer sich wegen einer Alkoholabhängigkeit behandeln lassen möchte, findet bei uns einen qualifizierten Anbieter Amerikanische Akademie für Suchtpsychiatrie oder Amerikanische Gesellschaft für Suchtmedizin Verzeichnisse.

Die Zukunft der Behandlung

Laufende Forschung könnte zu mehr Behandlungen führen und diese verfügbarer und attraktiver machen.

Im Gegensatz zu vielen anderen Medikamenten, die auf einen einzelnen Rezeptor im Körper wirken – wie Opioide, die auf Opioidrezeptoren abzielen, oder Nikotin, das auf Cholinrezeptoren abzielt – beeinflusst Alkohol viele verschiedene Rezeptoren, sagte Dr. Robert Swift, Professor für Psychiatrie und menschliches Verhalten an der Alpert Medical School der Brown University. Es dringt auch in hohen Dosen in die Zellen ein.

„Es gibt so viele verschiedene Wirkungen von Alkohol, dass es sehr schwer zu behandeln ist“, sagte er. „Aber andererseits verschafft es uns einen Vorteil, und es gibt wahrscheinlich verschiedene Punkte, die wir angreifen können.“

Weitere spannende Entwicklungen sind im Gange, obwohl noch weitere Forschung, einschließlich klinischer Studien am Menschen, erforderlich ist, bevor sie eintreffen.

Einige der vielversprechendsten:

  • Halluzinogene. In den 1950er Jahren, bevor sie illegal wurden, halfen diese Drogen den Menschen, weniger zu trinken. Sogar Bill Wilson, Mitbegründer der Anonymen Alkoholiker, nutzte bei seiner Genesung eine halluzinogene Behandlung; Es half ihm, sich die Bewältigung einer Herausforderung vorzustellen. Heutzutage besteht ein erneutes Interesse an Halluzinogenen bei Alkoholabhängigkeit. In einer Studie veröffentlicht in JAMA Psychiatrie, Menschen mit Alkoholabhängigkeit, denen zusätzlich zur Therapie das Halluzinogen Psilocybin verabreicht wurde, verbrachten in den folgenden 32 Wochen weniger Tage mit starkem Alkoholkonsum als Menschen, die ein anderes Medikament erhielten. Versuchen Sie jedoch nicht, dies selbst zu tun. „Es geht nicht nur darum, ein Halluzinogen zu nehmen und auf eine Reise zu gehen“, sagte Swift. „Es handelt sich um eine therapiegesteuerte Sitzung, also um eine Kombination aus der Anwendung der halluzinogenen Substanz mit einem erfahrenen Therapeuten und manchmal zwei erfahrenen Therapeuten, die dabei helfen, die Erfahrung zu leiten.“
  • Epigenetische Bearbeitung. Alkoholexposition kann die Aktivität eines Gens in Ihrer Amygdala beeinflussen, einer Gehirnregion, die an der emotionalen Verarbeitung beteiligt ist. Forscher der University of Illinois in Chicago fanden heraus, dass sie durch die Bearbeitung dieses Gens bei Ratten durch eine Infusion von genetischem Material den Alkoholkonsum und die Angst der Nagetiere reduzierten.
  • Oxytocin. Das sogenannte Liebeshormon, das Ihr Gehirn produziert, wenn Sie Ihren Partner umarmen, könnte dabei helfen, das Dopaminsystem zurückzusetzen, um Alkohol weniger attraktiv zu machen. „Es gibt Oxytocin-Rezeptoren auf Dopamin-Neuronen und Oxytocin macht Ihr Dopamin-System effektiver“, sagte Swift. In einem Kürzlich durchgeführte Studie von der Medizinischen Universität von South Carolina: Mäuse, denen Oxytocin injiziert wurde, tranken in einer Stresssituation, die andernfalls zu einem Rückfall hätte führen können, nicht.
  • Ghrelin. Dieses Magenhormon, das Ihnen hilft, satt zu bleiben, könnte dabei helfen, den Alkoholkonsum einzudämmen. In einer Studie veröffentlicht in NeuropharmakologieMäuse, die Medikamente erhielten, die Ghrelin erhöhten, reduzierten ihren Alkoholkonsum.

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