4. Mai 2023 – Das Prüfpräparat Donanemab verlangsamte laut ersten Ergebnissen in einer großen Studie mit Erwachsenen mit frühen Anzeichen der Krankheit den Rückgang der Fähigkeit von Alzheimer-Patienten, klar zu denken und tägliche Aufgaben zu erledigen.
Donanemab – das von Eli Lily hergestellt wird und auf Amyloid-Plaques abzielt, ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit – erfüllte die primären und sekundären Ziele der Studie, die Messungen des kognitiven und funktionellen Rückgangs umfassten, und zeigte „signifikante klinische Vorteile“, sagte der Arzneimittelhersteller in einer Pressemitteilung.
Basierend auf den Ergebnissen sagte Lilly, dass sie plant, die FDA bis Ende Juni um die Zulassung des Medikaments zu bitten.
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie hatte fast die Hälfte (47 %) der Patienten, die Donanemab einnahmen, nach 1 Jahr keine klinische Progression, verglichen mit 29 % der Patienten unter Placebo.
Donanemab verlangsamte auch den klinischen Rückgang um 35 % im Vergleich zu einem Placebo und führte zu einer um 40 % geringeren Abnahme der Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen.
Patienten, die Donanemab einnahmen, hatten im Vergleich zu Placebo ein um 39 % geringeres Risiko, das nächste Stadium der Krankheit zu erleiden.
Neben der Verlangsamung des kognitiven und funktionellen Rückgangs führte Donanemab bereits 6 Monate nach Behandlungsbeginn zu einer signifikanten Verringerung der Amyloid-Plaque-Spiegel im Gehirn.
Als Ergebnis des Erreichens eines bestimmten Grades der Beseitigung von Amyloid-Plaques beendeten 52 % der Studienteilnehmer ihre Behandlung nach 1 Jahr und 72 % schlossen die Behandlung nach 18 Monaten ab, sagte Eli Lilly.
“Dies sind die bisher stärksten Phase-3-Daten für eine Alzheimer-Behandlung”, sagte Maria C. Carrillo, PhD, Chief Science Officer der Alzheimer’s Association, in einer Erklärung.
Die in der Studie untersuchten Personen wurden nach ihrem Spiegel des Gehirnproteins Tau, einem prädiktiven Biomarker für das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit, in Gruppen eingeteilt. Die primäre Analysepopulation von 1.182 Patienten bestand aus Personen mit einem mittleren Tau-Niveau und klinischen Alzheimer-Symptomen.
In die Studie wurden außerdem 552 Personen mit hohen Tau-Werten zu Beginn der Studie aufgenommen, was ein späteres Stadium der Krankheit darstellt.
In einer Analyse, in der 1.736 Teilnehmer mit hohem Tau und mittlerem Tau kombiniert wurden, zeigte Donanemab auch „aussagekräftige positive“ Ergebnisse über alle klinischen Ziele hinweg, sagte Eli Lilly.
Es gab jedoch einige Nebenwirkungen, die mit früheren Phasen der Forschung übereinstimmten, wie z. B. Hirnschwellungen und Mini-Gehirnblutungen, bekannt als Amyloid-bezogene Bildgebungsanomalien oder ARIA. Drei Todesfälle wurden unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung zugeschrieben.
In der gesamten Donanemab-Behandlungsgruppe trat bei 24 % der Patienten eine Hirnschwellung auf, wobei 6 % symptomatische Anomalien aufwiesen.
Die Mini-Hirnblutungen traten bei etwa 31 % in der Donanemab-Gruppe und etwa 14 % in der Placebo-Gruppe auf. Die meisten Fälle der Erkrankung waren leicht bis mittelschwer und verschwanden oder stabilisierten sich mit einer geeigneten Behandlung.
„Ermutigende“ Ergebnisse, vollständige Daten werden mit Spannung erwartet
In einer Erklärung des britischen gemeinnützigen Science Media Center sagte Paresh Malhotra, PhD, Professor für klinische Neurologie am Imperial College London, diese neuen Ergebnisse „liefern weitere Beweise dafür, dass Antikörperbehandlungen, die Amyloid im Gehirn reduzieren, den Rückgang des Denkens und des Gehirns verlangsamen können Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten bei Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit auszuführen.”
„Dies sind wirklich ermutigende Ergebnisse und zeigen, dass die Ausrichtung auf grundlegende Mechanismen bei Alzheimer möglicherweise das Leben der Menschen verändern kann“, sagte er.
Catherine Mummery, MD, PhD, vom University College London Hospitals NHS Foundation Trust, sagte ebenfalls, dass die Ergebnisse bestätigen, dass „wir jetzt in das Behandlungszeitalter der Alzheimer-Krankheit eintreten“.
“Nach vielen Jahren negativer Studien haben wir jetzt konsistente Ergebnisse für mehrere Anti-Amyloid-Antikörper, die zeigen, dass die Entfernung von Amyloid den Krankheitsverlauf verändert”, sagte sie.
Mummery bemerkte auch, dass die Art und Weise, wie das Medikament verabreicht wird, die Belastung und die Kosten der Behandlung verringern könnte.
„Dieses Medikament wurde nur verabreicht, bis Amyloid auf einen ausreichend niedrigen Wert gesenkt und dann abgesetzt wurde – das waren 52 % über 12 Monate und 72 % über 18 Monate. Dies könnte eine Möglichkeit bieten, bei Alzheimer eine ‚Remission herbeizuführen‘ und dann ohne Behandlung zu überwachen ,” Sie sagte.
Liz Coulthard, PhD, außerordentliche Professorin für Demenzneurologie an der University of Bristol, sah die Ergebnisse vorsichtiger. „Auf den ersten Blick sehen diese Daten positiv aus, aber wir müssen den vollständigen Datensatz sehen“, sagte sie.
„Es gibt erhebliche Nebenwirkungen, und wir müssen mehr darüber wissen, wie sich diese auf die Menschen ausgewirkt haben. Wir müssen auch die längerfristigen Auswirkungen von Donanemab kennen“, sagte sie.
Weitere Daten aus der Studie werden auf der internationalen Konferenz der Alzheimer’s Association im Juli vorgestellt.