25. Januar 2023 – Eine kürzlich entdeckte entzündliche Erkrankung, bekannt als VEXAS-Syndrom, ist weiter verbreitet und gefährlicher als bisher angenommen, eine neue genetische Analyse legt nahe. Obwohl es selten ist, glauben Forscher, dass die Krankheit Zehntausende von Männern in den USA betreffen kann und häufig nicht diagnostiziert wird.
„Ist VEXAS bei Patienten, die sich vor aller Augen verstecken, wirklich häufiger als wir denken? Die Antwort lautet ja“, sagt der Rheumatologe Matthew J. Koster, MD, von der Mayo Clinic, der die Krankheit untersucht hat, aber nicht an dem neuen Forschungsprojekt teilgenommen hat. Seine Institution, sagt er, sieht alle ein bis zwei Wochen einen Patienten mit der Krankheit.
Forscher beschrieben das VEXAS-Syndrom erstmals im Jahr 2020 und gaben ihm seinen Namen, der für mehrere seiner Merkmale steht – Vakuolen, E1-Ubiquitin-aktivierendes Enzym, X-chromosomal, autoinflammatorisch, somatisch. Die Krankheit ist mit einer Genmutation verbunden, die die Art und Weise zu stören scheint, wie der Körper dysfunktionale Proteine erkennt, damit sie eliminiert werden können.
„Die Krankheit ist ziemlich schwerwiegend“, sagt der Hauptautor der Studie, David Beck, MD, PhD, ein Assistenzprofessor an der medizinischen Fakultät der NYU Langone Health.
Patienten mit der Erkrankung „haben eine Vielzahl von klinischen Symptomen, die verschiedene Körperteile betreffen, und werden von verschiedenen medizinischen Fachgebieten behandelt.“
Zu den Symptomen können Anämie – ein niedriger Anteil an roten Blutkörperchen im Körper – und Entzündungen gehören, die Haut, Lunge, Knochen, Knorpel und Gelenke betreffen. „Diese Symptome werden häufig mit anderen rheumatischen oder hämatologischen Erkrankungen verwechselt [blood] Krankheiten”, sagt Beck. “Dieses Syndrom hat jedoch eine andere Ursache, wird anders behandelt, erfordert eine zusätzliche Überwachung und kann weitaus schwerwiegender sein.”
Laut Beck, der an der Entdeckung der Krankheit mitgewirkt hat, wurde in der kurzen Zeit seit seiner Definition bei Hunderten von Menschen das VEXAS-Syndrom diagnostiziert. Es wird angenommen, dass die Krankheit in einigen Fällen tödlich ist.
Für die neue Studie suchten die Forscher nach relevanten Varianten in genetischen Daten von 163.096 Personen (Durchschnittsalter 52,8 Jahre; 94 % Weiße; 61 % Frauen), die von 1996 bis 2022 Patienten in 10 Krankenhäusern in Pennsylvania waren.
Elf Personen (neun Männer, zwei Frauen) hatten die wahrscheinlichen Varianten und alle hatten Anämie.
Etwas mehr als die Hälfte der Patienten – 55 % – hatte eine klinische Diagnose, die zuvor mit dem VEXAS-Syndrom in Verbindung gebracht wurde. „Das bedeutet, dass etwas weniger als die Hälfte der Patienten keine eindeutige klinische Diagnose hatte“, sagt Beck. „Das VEXAS-Syndrom ist ein Beispiel für eine Multisystemerkrankung, bei der Patienten und ihre Symptome im Durcheinander verloren gehen können.“
In Zukunft, sagt er, sollten Ärzte nach Patienten mit ungeklärten Entzündungen und verschiedenen Symptomen Ausschau halten, die nicht diagnostiziert werden können oder auf ihre ersten Behandlungen nicht ansprechen. “Diese Patienten sind außerdem häufig anämisch, haben niedrige Blutplättchenzahlen und erhöhte Entzündungsmarker im Blut und sind abhängig von Kortikosteroiden”, die das Immunsystem dämpfen, sagt er.
Koster sagt, dass die Krankheit so häufig ist, dass „Kliniker bedenken sollten, dass einige der Patienten mit Krankheiten, die nicht auf die Behandlung ansprechen, tatsächlich VEXAS haben könnten“.
Die Diagnose von VEXAS kann durch Gentests gestellt werden.
Was die Behandlung betrifft, sagt Beck, dass die Krankheit teilweise durch Medikamente kontrolliert werden kann, die darauf abzielen, das Immunsystem zu zähmen. Außerdem, sagt er, haben Knochenmarktransplantationen Anzeichen dafür gezeigt, dass sie wirksam sind.