Varianten von Varianten im COVID-verwüsteten Brasilien

24. März 2021 – Die unkontrollierte Verbreitung der ansteckenderen Coronavirus-Varianten in Brasilien scheint noch gefährlichere Versionen des Virus hervorgebracht zu haben, das COVID-19 verursacht.

Ein Forscherteam von Fiocruz, einem großen Forschungslabor für öffentliche Gesundheit, das vom brasilianischen Gesundheitsministerium betrieben wird, dokumentierte die Änderungen. Ihre Ergebnisse wurden kürzlich veröffentlicht in einem Preprint auf Virological.orgvor dem Peer Review.

Die Studie beschreibt 11 Coronavirus-Sequenzen aus fünf brasilianischen Staaten. Jeder hatte verräterische Veränderungen am Virusrezeptor, was ihn zu einer der bekannten Varianten machte. Jeder hatte jedoch auch zusätzliche Änderungen an einer anderen wichtigen Region des Virus, die als N-terminale Domäne (NTD) bekannt ist.

Die Änderungen waren Deletionen wichtiger Antikörperbindungsstellen. Viele davon waren Schlüsseldeletionen einer Mutation, die unabhängig in anderen zirkulierenden Varianten aufgetreten ist und bei viralen Mutationen bei Genesungspatienten mit Krebs beobachtet wurde, was darauf hindeutet, dass sie dem Virus einen wichtigen Vorteil verschafft.

Seit Beginn der Pandemie erwarteten die Wissenschaftler, dass das Virus mutiert oder sich verändert. Viren können auch Teile ihres genetischen Codes verlieren oder gewinnen. Molekularbiologie hat einen Begriff dafür: Indel, was Insertion oder Deletion bedeutet. Lesen Sie hier mehr über Coronavirus-Varianten.

Diese Insertionen oder Deletionen sind eine abruptere Änderung als eine Punktmutation. Wenn sie im Spike-Protein des Virus vorkommen, können sie die Form des Coronavirus verändern, so dass es dem Zugriff von “Lock and Key” -Antikörpern entgeht, die auf diese Bindungsstellen passen.

“Es gibt viele Antikörper, die für diese NTD-Region erzeugt werden. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass diese Mutationen das Virus noch resistenter gegen Neutralisierung machen”, sagte der Studienautor Dr. Felipe Naveca, Vizepräsident für Forschung und Innovation bei Fiocruz Amazonia gegenüber Medscape .

Die Modellierung von Naveca und seinem Team legt nahe, dass die Deletionen die Fähigkeit von Antikörpern einschränken, diese Viren zu erfassen und sie daran zu hindern, uns zu infizieren.

Naveca sagt jedoch auch, dass diese Varianten mit Indels immer noch ungewöhnlich sind. Sie wurden früh beobachtet und Wissenschaftler glauben, dass sie noch nicht weit verbreitet sind.

“Aber der Nachweis dient als Warnung und wir müssen ihr Auftreten überwachen. Deshalb wird eine genomische Überwachung durchgeführt”, sagte der Forscher.

Die Replikation muss heruntergefahren werden.

Brasilien befindet sich inmitten einer weiteren verheerenden Welle von COVID-19-Infektionen, die durch Varianten und politische Untätigkeit ausgelöst wird. Den Krankenhäusern gehen die Betten und andere wichtige Vorräte wie Beatmungsgeräte und Sauerstoff aus, und der brasilianische Präsident Jair Bolsonaro hat sich der Idee widersetzt, die Bürger zum Tragen von Masken aufzufordern, und sich geweigert, Sperren einzuführen, da der Preis für die Wirtschaft des Landes zu hoch wäre.

Forscher, die nicht an der Studie beteiligt waren, sagten, die Ergebnisse sollten den Rest der Welt in Alarmbereitschaft versetzen.

John Mellors, MD, Chef für Infektionskrankheiten an der Medizinischen Fakultät der Universität von Pittsburgh, sagte, der Befund sei “nicht überraschend, aber besorgniserregend”.

Mellors und seine Kollegen waren Teil eines Forscherteams, das eine der gleichen Veränderungen bei einem Krebspatienten dokumentierte, der das Virus länger als zwei Monate bekämpfte.

Im Laufe der Zeit ergab die Genomsequenzierung, dass der Patient, der mit Rekonvaleszenzplasma und dem antiviralen Medikament Remdesivir behandelt wurde, um seine Immunantwort zu stärken, der Wirt von mindestens sechs verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten war. Die Varianten hatten viele der Mutationen, die von den Varianten getragen werden, die in Großbritannien, Südafrika und Brasilien aufgetreten sind.

Die im neuen Preprint dokumentierten N-terminalen Domänenlöschungen wurden auch in anderen Teilen der Welt festgestellt.

EIN separate Studie, Anfang dieses Monats in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaftfanden heraus, dass andere Deletionen auch Antikörper behindern. Als Reaktion auf eine Infektion oder einen Impfstoff bilden unsere Körper ein ganzes Orchester aus y-förmigen Antikörpern, die jeweils so konzipiert sind, dass sie an leicht unterschiedlichen Stellen auf ein Virus zugreifen. Der Verlust einer dieser Antikörper-Docking-Stellen am Virus allein ist also nicht unbedingt ein Grund zur Besorgnis. Aber je mehr sich die Form des Coronavirus verschiebt und ändert, desto mehr verlieren unsere Immunabwehrkräfte ihren kollektiven Durchschlag, und schließlich ermöglichen die Änderungen dem Virus, eine Neuinfektion zu verursachen oder den durch einen Impfstoff geschaffenen Schutz aufzuheben.

Andere Forscher, die nicht an der Studie beteiligt waren, sagten, dass die Ergebnisse zwar interessant und sehenswert seien, es aber noch zu früh sei, um genau zu wissen, was diese besondere Kombination von Mutationen bedeuten könnte.

„Ich bin mir sicher, dass es ein Folgepapier geben wird, das diese zu Tode profiliert und wie, wissen Sie, die genauen Auswirkungen dieser beiden erklärt, und ich bin mir sicher, dass dies wahrscheinlich gleich um die Ecke ist. ”Sagte Pavitra Roychoudhury, PhD, ein Ausbilder in der Abteilung für Labormedizin an der Universität von Washington in Seattle.

Jetzt sofort, gemäß In der CDC, die die Varianten verfolgt, gibt es keine Virusvarianten, die dazu führen, dass Tests, Impfstoffe oder Behandlungen vollständig fehlschlagen.

“Der größte Schritt, den wir alle unternehmen müssen, besteht darin, so weit und breit wie möglich zu impfen, um die Replikation des Virus zu verhindern”, sagte Mellors. “Keine Replikation, keine Evolution. Wenn wir also die Replikation herunterfahren und verbreiten, sind wir in Ordnung, und das ist ein riesiges Unterfangen auf der ganzen Welt, um sie herunterzufahren.”

Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit fehlen

Die Variablen, die die Entwicklung des Virus am meisten beeinflussen, sind die Anzahl der infizierten Personen und die Zeitdauer, die sie infiziert verbringen. Wissenschaftler sind sich einig, dass es zur Verlangsamung der Virusentwicklung unerlässlich ist, schnell zu impfen und den Kreislauf der Menschen zu verhindern – etwas, das derzeit in Brasilien nicht vorkommt.

“Dies ist sehr wichtig, um die Wirksamkeit der Impfstoffe in Zukunft zu gewährleisten. Sie wurden nicht entwickelt, um mit dieser Menge an Mutationen fertig zu werden”, sagte der Studienautor Tiago Gräf, der auch bei Fiocruz ist.

“Wir verteidigen die Verwendung von Impfstoffen und glauben, dass sie weiterhin vor schweren Krankheiten schützen werden. Das Virus unterscheidet sich jedoch so stark vom Original, dass neue Tests erforderlich sind, um zu verstehen, wie effektiv sie sein werden”, sagt Graf.

“Wir zeigen, dass neue Varianten entstanden sind und ihre Gefahr besteht. Aber die öffentliche Verwaltung ignoriert unsere Warnungen. Die Situation, die wir heute sehen, ist das Ergebnis davon”, sagt Graf.

WebMD Health News

Quellen

John Mellors, MD, Chef für Infektionskrankheiten, an der School of Medicine der University of Pittsburgh

Pavitra Roychoudhury, PhD, Ausbilderin, Abteilung für Labormedizin, Universität von Washington in Seattle

Virological.org. Veröffentlicht am 18. März 2021.


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